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意外怀孕不用太担心,只要你是是早期怀孕49天内，完全可以自行够药在家使用，但是前天是自己不是宫外孕情况,紫竹息隐打胎药米非司酮片流产药米索前列醇片是百分之80医院使用的药物流产药，只需三天时间就可以轻松把孕囊排出，算是早期意外怀孕真正的无痛无创伤的口服打胎药了，80几年近入临床试验，9几年上市销售，至今已近快30年历史了，安全性早已近得到了市场的严重，快速流产给你生活工作学习带来了太多时间，对生体恢复也带来极大的帮助，药物堕胎比手术流产清宫刮宫带来的伤害几乎可以不计。所以意外怀孕选对方式处理很重要，在专业指导的帮助下你也无需过多担心!

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卖打胎药医生的联系方式微信 -药品介绍

商品名称 奥斯克

通用名称 米索前列醇片

英文名 MISOPROSTOL TABLETS

批准文号 国药准字H

规格 片剂50mg*10片

包装 50mgx10片

用法用量 成人：每次服一片，与食物一起服用，每天2～3次。药片应完整吞服，不能嚼碎。老年人/肝脏损害／肾脏损害者：老年人或有肝脏损害或有轻、中度肾损害者，由于药物动力学不会造成任何临床上有关程度的改变，故无需调整剂量。然而，对有严重肝肾脏损害者，必须进行密切观察。

分类 化学药品

类型 处方药

医保 限生育保险

剂型 片剂

性状 奥斯克为一种白色、圆型、双面凸型片剂。药片的一面标有AAAA，另一面印有SEARLEl411字样。

外用药 否

国家/地区 国产

生产企业 浙江仙琚制药股份有限公司

卖打胎药医生的联系方式微信 -不良反应

1.主要为腹泻，恶心或呕吐，腹痛等，采用复方地芬诺酯（复方苯乙哌啶）片后，不良反应显著减少。停药后上述反应即可消失。

2.少数人面部潮红，很快消失，注意观察前列腺素可能引起的一般副作用，如肠胃道、心血管系症状等。

卖打胎药医生的联系方式微信 -药理

对子宫平滑肌的作用及抗早孕作用。本品对大鼠离体子宫及麻醉家兔在位子宫具兴奋作用。本品阴道或皮下给药对小鼠有明显抗早孕作用,与丙酸睾丸酮和复方地芬诺酯(复方苯乙哌啶)片合并使用有协同抗早孕作用。

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女性怀孕后出现停经的现象，即月经没有如期而至。有些孕妇还会伴有一些早孕反应，出现如月经停止、恶心、呕吐、头晕、乏力、厌油腻、乳房胀痛等表现。另外，由于盆腔内膀胱受增大的子宫的压迫，有些孕妇会有尿频的情况。部分孕妇还可能出现感觉到子宫收缩、阴道少量的无痛流血、胃肠道活动改变等各种各样的不适症状。

孕期反应是指在怀孕初期(停经六周左右)，随胚胎的着床，体内的绒毛膜促性腺激素(HCG)水平增高，女性身体内环境中多个系统产生变化，出现如月经停止、恶心、呕吐、头晕、乏力、厌油腻、乳房胀痛等表现，当这些症状不严重时不需要特殊的处理。而且在怀孕三个月后，孕妇体内分泌的HCG水平会下降，这些症状通常也会自然消失。由于个人体质问题，早孕反应不尽相同。部分人在怀孕初期没有明显反应，这种情况属于正常的，无须特别担心胎儿情况。另外一少部分人，妊娠反应剧烈，呕吐、无法进食，甚至出现脱水，发热等情况，需要及时到医院就诊。孕妇不要有过重的精神负担，保持心情舒畅，可以减轻早孕的不适。

医生只给开了一片米非司酮片，我怎么服用呢?

问题描述：你好，我有避孕，医生只给开了一片米非司酮片，请问，我怎么服用呢?

问题分析：

你好，米非司酮片中米非司酮是一受体水平的抗孕激素药物，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能与孕酮受体结合，对子宫内膜孕酮受体亲和力比黄体酮奀。本品主要通过影响子宫内膜着床期的正常生理变化，干扰孕卵着床过程，降低着床率，避免了妊娠，是意外妊娠的补救措施之一，你可在无防护性生活或避孕失败后72小时内，空腹或进食2小时后口服10mg(1片)，服药后禁食1-2小时，不过服药后，本周期月经转经前，不能再有无防护性性生活，若再有性生活必须采取有效的避孕措施。

意见建议：

你在服用米非司酮片的时候要注意不可随意增加或减少药物剂量，以免出现副作用。避孕药一般是空腹服用，你可以在服用后第二天服用维生素E或者维生素C，来减轻避孕药的副作用。

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为什么有的人不能做药流呢

对于这种药物流产的这种方法的话也并不是说所有的患者都是适合这种方法的，其中就是对于药物流产的话一般来说就是之后能用与比较早期的妊娠，还有就是对于这种情况的话，患者如果说在胎儿比较大或者说是在吗7周之后的话这种情况的话就有可能就是导致患者在这期间出现什么情况，比如说患者有可能出现的就是患者可能会在流产的时候出现大出血的。

1、 这样的话对于患者来说就无疑是比较的困难了会导致患者在这期间发生任何情况，所以说药物流产的话还是比较适用于在停经7周之内的患者，还有就是一定要是在宫内妊娠的患者。

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2、 就是说在做药物流产以前最好还是去医院检查一下，做B超检查如果说已经证实了是在宫内妊娠的话就可以进行药物流产了，而且药物流产的话一定要是一员的要求来使用药物终止早孕的健康妇女。

3、 还有就是对于一些经过多次手术流产的患者的话也是不能够适合用这种人工手术流产，因为在期间对于患者的话有可能会对患者造成终身不孕的这种可能的，所以说还是要谨慎对待的这种情况。

注意事项：

还有就是对于这种情况的话药物流产的话一般来说还是比较的好的，没有什么远期的这种副作用，还有就是完全流产的概率也大概在百分之九十到九十五的，所以说还是多数人在使用的。

-----------------以下为新闻资讯，可略过！-----------------------

刨根问底，滤泡性淋巴瘤指南推荐的这些基因检测有何意义？

在所有的B细胞淋巴瘤中，最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其次就是滤泡性淋巴瘤（FL），属于惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），我国FL的发病率占B细胞NHL的 8％-23％ ，其特点是中位总生存期较长，超过 10 年。尽管其性质惰性，但该疾病仍然无法治愈，并且与大多数患者的多次复发有关。大约 10% 的患者会在 5 年内转化为更具侵袭性的淋巴瘤。FL是来源于生发中心（GC）的B细胞，形态学表现为肿瘤部分保留了滤泡生长的模式，微镜下观察时，肿瘤细胞通常会形成圆形或滤泡性图案。根据中心母细胞和中心细胞的比例，FL分为1-2级和3级， FL3又可细分为 FL3A 和FL3B，有一定数量中心细胞者为3A级，中心细胞罕见者为3B级。1-2级合称为低级别FL。1、2 级和大部分3a级FL患者临床表现为惰性，而3b级FL患者则按弥漫性大B细胞淋巴瘤进行治疗。随着二代测序（NGS）等生物技术的不断发展，人们对FL的发病机制逐渐加深认识，并确定了该肿瘤中反复发生的基因变异，其中一些基因变异可以用于辅助诊断、评估预后及指导用药。

▲t（14；18）与BCL2重排和表观遗传调节因子突变是 FL 的关键分子特征Oncology (Williston Park). 2022 Feb 8; 36(2): 97–106.

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病理诊断——指南推荐基因检测内容

2023CSCO淋巴瘤诊疗指南在滤泡性淋巴瘤病理诊断方面的“遗传学和基因检测”列表中推荐了IG基因重排、t（14；18）、BCL2重排、BCL6重排和IRF4/MUM1重排、1p36异常、MYC重排、STAT6突变。

▲2023CSCO淋巴瘤诊疗指南

中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2023年版）也推荐了以下基因检测内容，并且提到有条件的单位可考虑二代测序，为FL的精准诊疗提供依据。

▲中国滤泡性淋巴瘤诊断和治疗指南（2023年版）

2023年V5版B细胞淋巴瘤NCCN指南推荐滤泡性淋巴瘤进行分子检测：IG基因重排，BCL2重排，BCL6重排，1p36，IRF4/MUM1重排；二代测序（NGS）pal包括EZH2、TNFRSF14和STAT6基因突变检测。在缺乏BCL2表达或t（14；18）的局限性疾病年轻患者中，鉴别诊断应包括儿童型滤泡性淋巴瘤（PTFL）的成人患者、BCL2-R（重排）阴性CD23阳性的滤泡中心淋巴瘤和具有IRF4/MUM1重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL）。考虑NGS检测TNFRSF14和MAP2K1突变。

▲2023V5版B细胞淋巴瘤NCCN指南

指南为什么推荐这些基因检测呢，对于辅助病理诊断及治疗指导有什么意义，我们进行了相关文献查阅以便更好地学习理解指南的内容。

BCL2重排检测

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在滤泡性淋巴瘤中，约85%的病例中具有t（14；18）（q32；q21）染色体易位，即14号染色体上的免疫球蛋白（IGH）基因座与18号染色体上的BCL2基因融合，这种IGH-BCL2融合形式导致了BCL2基因激活，进一步引起BCL2蛋白过表达，称其为“第一打击”，已成为 FL公认的主要生物学标志。

▲中国淋巴瘤治疗指南（2023年版）

第五版世界卫生组织（WHO）分类提到FL类别包括FL、原位滤泡B细胞肿瘤（ISFN）、儿童型FL、十二指肠型FL、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤。第 5 版中对FL有较大的修订，引入了术语“经典”FL（classic FL，cFL），具体定义为：大部分FL（85%）有至少一个由中心细胞和中心母细胞组成的滤泡生长模式，有t（14；18）（q32；q21）易位及其相关的IGH::BCL2融合者，并区分于其他两种相关的亚型：滤泡大B细胞淋巴瘤（follicular large B-cell lymphoma，FLBL）和伴不常见特征FL（FL with uncommon features，uFL）。因此除了形态学改变，通过IGH-BCL2融合基因检测辅助判断滤泡淋巴瘤非常重要。

▲Cancers 2023, 15(3), 785;

但是注意FL在临床、形态学和生物学上是一种异质性疾病，虽然生发中心BCL2重排阳性是较为简单快捷的判断依据，但并不是所有滤泡性淋巴瘤均存在BCL2基因重排，有约 15% 的FL患者缺乏t（14；18）染色体易位，表明存在可诱导具有滤泡中心B细胞表型肿瘤的替代致病机制。根据临床表现，t（14；18）阴性FL可分为 3 大组：淋巴结表现、结外表现以及主要影响儿童和年轻人的表现。

▲t(14;18)阴性滤泡性淋巴瘤分类

Blood Adv 2023 Sep 26;7(18)

STAT6、CREBBP2、 TNFRSF14、MAP2K1基因突变检测

滤泡性淋巴瘤 t（14；18）阴性患者发病机制尚不明确。2020年的一项研究（PMID：）表明，t（14；18）阴性FL显示出与 t（14；18）阳性FL相似的拷贝数改变和基因突变，但变异频率有差异。一般来说，最常见的突变基因是STAT6（57%）、CREBBP（49%）、TNFRSF14（39%）和KMT2D（27%）。

▲比较t（14；18）阳性和 t（14；18）阴性FL之间的突变图谱，根据每个基因的突变病例百分比描绘颜色梯度：深红色，100%：深绿色，0%。

Blood Adv 2023 Sep 26;7(18)

滤泡性淋巴瘤 t（14；18）阴性患者根据其分子特征可分出三组：（1）BCL2重排（BCL2 -R）阴性CD23+滤泡中心淋巴瘤（BCL2-R–g CD23+FCL）；（2）BCL6-R FL；（3）“其他”。2022 年国际共识分类（ICC）中提出了一个特定亚型做为暂定新实体，即BCL2重排阴性CD23阳性滤泡中心淋巴瘤，CD23阳性伴STAT6突变、低分期、以弥漫性生长模式为主，典型表现为腹股沟局限性受累。NCCN指南提到BCL2-R阴性，CD23阳性滤泡中心淋巴瘤（ICC）/不常见特征FL[uFL]（WHO），弥漫生长模式为主，见于骨盆/腹股沟位置，并且常见STAT6突变以及1p36缺失或TNFRSF14突变。（备注：研究表明TNFRSF14基因突变常与1p36缺失同时发生。）

▲2023V5版B细胞淋巴瘤NCCN指南

2022年第5版《WHO造血及淋巴肿瘤分类》提到，以弥漫性生长模式为主的 FL 经常表现为腹股沟区域大包块，常伴有CD23表达、STAT6突变及1p36缺失或TNFRSF14突变， 而无BCL2重排。

▲Leukemia. 2022; 36(7): 1720–1748.

一些研究证实了STAT6和CREBBP突变常常共同存在。BCL2-R阴性CD23阳性FL若缺乏STAT6突变通常携带SOCS1突变，该突变位于STAT6的上游，有助于STAT6激活。

▲t（14；18）阴性FL的不同分子亚型

Blood Adv 2023 Sep 26;7(18)

最近也有研究结果表明，STAT6激活突变不足以引发FL淋巴瘤发生，而STAT6突变的 t（14；18）阴性FL都携带CREBBP和/或TNFRSF14突变，强烈表明这些突变之间相互配合。CREBBP突变有利于免疫逃避，并通过抑制CREBBP靶基因BCL6和TP53的乙酰化来阻止细胞凋亡。而TNFRSF14突变有助于重新“驯化”肿瘤微环境TME，并通过破坏BTLA-TNFRSF14 途径来提高淋巴瘤细胞存活率。

▲STAT6基因突变介导的 FL 发病机制模型

Blood Adv 2023 Sep 26;7(18)

TNF受体超家族成员14（TNFRSF14）基因于染色体1p36，TNFRSF14基因突变常见于FL和生发中心型弥漫性大B细胞淋巴瘤，并且也被认为是原位滤泡肿瘤（ISFN）中发现的基因突变之一。2016 年修订的世界卫生组织造血系统和淋巴肿瘤分类更新一文中提到：ISFN滤泡不扩张并且由单形性中心细胞群组成。除了BCL2易位外，在 ISFN 中还观察到EZH2（Y641）突变和包含TNFRSF14的1p36缺失。

▲世界卫生组织造血系统和淋巴肿瘤分类更新

2016年版WHO造血和淋巴组织肿瘤分类将儿童型滤泡淋巴瘤（pediatric-type follicular lymphoma，PTFL）单列为独立类型，占所有儿童 NHL 的 1-2%，是一种生物学和临床上截然不同的惰性淋巴瘤，保守治疗预后良好。好发于青少年或青年男性，也可能发生在成人。与成人滤泡性淋巴瘤相比存在一定的形态和基因图谱重叠，但PTFL又有自身独特的分子特征，其缺乏BCL2、BCL6、MYC和IRF4重排，并且也很少见在经典性FL中经常观察到的表观遗传修饰基因（如EP300、CREBPP、EZH2、KMT2D或ARID1A），但常常伴有MAP2K1、TNFRSF14和/或IRF8突变。有研究对 43 个PTFL病例进行了综合分析，发现49%（20/41）的病例发现MAP2K1突变，频率仅次于TNFRSF14变异（22/41；54%），并且所有这些基因变异都出现在 81% 的病例中，说明TNFRSF14和MAP2K1突变是PTFL中最常见的基因变异，并且在大多数情况下独立发生，表明这两种突变可能在 PTFL的发生中发挥重要作用。

▲2023V5版B细胞淋巴瘤NCCN指南

BCL6/MYC重排基因检测

尽管一些研究表明BCL6重排（位于染色体3q27上）和BCL2重排是相互排斥的，但在 t（14；18）阴性和 t（14；18）阳性 FL 中都发现了BCL6重排，共有大约 5%–15% 的FL患者涉及BCL6基因异常。BCL6重排的存在与3B级FL之间存在关联，具有DLBCL成分的 3B级比纯3B级FL含有更多的BCL6重排。

▲不同级别滤泡性淋巴瘤的相关标志物

Br J Haematol 2021 Oct;195(1)

尽管发现BCL6-R主要在3B级FL中，但也有报道存在约 20% 的 t（14；18）阴性FL的1/2 级和3A级中。BCL6-R出现于更晚临床分期（III/IV 期）的患者，均具有滤泡生长模式，并表现出更复杂的遗传特征，与 t（14；18）阳性FL类似。一项研究报道BCL6-R占 III/IV 期 t（14；18）阴性FL患者的 64%，其中CREBBP（45%）和STAT6（9%）突变较少。这些研究均表明，临床 I/II 期的 t（14；18）阴性FL主要是STAT6驱动的，而 III/IV 期似乎更多是BCL6驱动的，BCL6重排可能与更具侵袭性的临床特性相关，当然这一结论需要更多的研究来证实。

▲I 期和 III/IV 期滤泡性淋巴瘤的基因组特征

Blood Adv. 2022 Sep 27; 6(18): 5482–5493.

极少数情况下，FL会出现MYC和BCL2和/或BCL6重排，即所谓的双/三重击FL（DHFL），其预后比经典FL差。DHFL应与具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（以前称为双重/三重打击淋巴瘤[DHL]）区分开来，因为DHFL在组织学评估中表现为滤泡性淋巴瘤，没有高级别细胞学转化。一项研究纳入了主要接受以利妥昔单抗为基础的联合化疗的 140 例FL患者，发现BCL6-R（重排）组与BCL2-R组和BCL2/BCL6双R组在临床病理特征上存在差异。在这 140 例FL患者中BCL2-R、BCL6-R和 MYC-R分别有 95、33 和 3 人。BCL2-R/BCL6-R组 16 例，仅BCL6-R组 16 例，BCL6 R/MYC-R组 1 例。BCL2/BCL6双R组患者的临床和病理特征与BCL2-R组相似。BCL2/ BCL6双R组中的BCL6-R是FL发病机制中继BCL2-R之后的“二次打击”。BCL6-R组具有独特的临床病理特征，不同于BCL2-R和BCL2/BCL6-R组，其显示出晚期临床分期和骨髓侵犯的发生率较低，疾病进展较少（p = 0.036），并且有良好无进展生存期（PFS）（p = 0.06）的“趋势”等。此外，BCL6-R和/或BCL6拷贝数增加的患者（排除BCL2重排和/或拷贝数增加患者）与良好的PFS（p = 0.014）相关。该研究表明BCL2、BCL6和MYC重排检测对于FL的诊断和临床管理很有价值，因此对于FL患者，应普遍进行BCL2、BCL6及MYC重排筛查。

▲Pathol Int 2022 Jun;72(6)

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组织学转化是在惰性淋巴瘤进展为侵袭性淋巴瘤的过程中发生的重要生物学事件，目前对于FL的组织学转化，以转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最常发生（>90%），少数转化为B淋巴母细胞型淋巴瘤/白血病、双打击/三打击淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、浆母细胞性淋巴瘤等。转化后的滤泡性淋巴瘤（tFL）侵袭性高、治疗反应及预后差，是FL临床诊治的难点之一。以往有研究显示在滤泡性淋巴瘤转化为弥漫大B淋巴瘤过程中，BCL2或BCL6重排的频率没有显著变化，然而，MYC重排是较为常见的，并且存在于 25% 的转化病例中。获得MYC重排可能意味着转化患者中双打击淋巴瘤（同时存在BCL2和MYC重排）的比例增加，这与较短的转化生存率（SFT）相关，但是在统计学并不显著，可能与分析病例数量较少有关。随着NGS等新技术的普及，经常会在FL转化患者中发现一些基因改变，包括约15-30%转化患者中存在TP53变异（主要是突变和/或缺失），20-30% 中存在CDKN2A/B缺失，20-25% 中存在B2M突变和/或缺失，以及前面提到的MYC易位。值得注意的是，虽然这些基因变异通常是在转化中获得的，但它们不是特异性的，也可以在诊断时出现或在疾病复发时获得，代表为更具侵袭性的疾病标志。另外在其他难治性及转化性血液病中也常见到这些基因变异。

▲滤泡性淋巴瘤组织学转化中的特征性遗传事件

Hemato 2022, 3(4), 615-633

IRF4重排检测

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL- IRF4）由德国学者Salaverria等于2011年首次发现并报道，并在淋巴造血系统肿瘤WHO分类2017年修订版中作为一种罕见亚型的大B细胞淋巴瘤的暂定类型被正式提出，并在第五版中保留，伴有IRF4重排，多数BCL2阴性，好发于儿童和青少年，多数病例局限于头颈部。从形态上看，它由大细胞组成，生长模式可能是弥漫性、纯滤泡性、滤泡/弥漫性，因此它的形态上可能与DLBCL、高级别（3级）滤泡性淋巴瘤（HGFL）或DLBCL和HGFL复合物相一致。大多数患者对化疗敏感，总体预后较好。

▲淋巴瘤诊疗指南（2022年版）

儿童、青少年和年轻人FL主要包括儿童型FL（PTFL）、IRF4重排大B细胞淋巴瘤（LBCL- IRF4）与睾丸FL（TFL），很少发生于成年人，下表比较了三者之间的临床病理学和遗传学特征：

▲Blood Adv 2023 Sep 26;7(18)

成熟淋巴肿瘤的国际共识分类提到对于表达IRF4/MUM1的3B级FL患者应评估IRF4改变，尤其是年轻患者。

▲Blood 2022 Sep 15;140(11)

成年人发生IRF4重排大细胞淋巴瘤的几率较低，在一项研究中，根据 2008 年之前的 WHO 分类，在238 例诊断为 DLBCL患者中检测到了 6 例（2.5%）的IRF4重排。但并非所有携带IRF4重排的大B细胞淋巴瘤都应归类为LBCL-IRF4，还要需要额外的临床或遗传特征辅助诊断。该研究有一名患滤泡性淋巴瘤病史的患者检测到IRF4重排，这与滤泡性淋巴瘤转化的诊断一致，而不是 IRF4-LBCL。以往我们仅关注头颈部、表达BCL6和MUM1 的B细胞淋巴瘤的年轻患者中检测IRF4重排。而这项研究表明，这种传统的检测思路并不会鉴别出所有具有IRF4重排的淋巴瘤。虽然LBCL-IRF4很罕见，但老年患者和发生头颈部以外的部位的患者也应考虑。

▲Histopathology. 2023 Jun;82(7):1013-1020.

指导靶药治疗——指南推荐基因检测内容

▲2023 CSCO淋巴瘤诊疗指南

通过分子检测方法建立的评估滤泡淋巴瘤的预后风险模型，即m7-FLIPI评分，将7个基因（ARID1A，EZH2，EP300，FOXO1，MEF2B，CREBBP和CARD11）的突变状态与FLIPI评分结合，其中EZH2基因突变对预后影响最大。滤泡性淋巴瘤患者中约20%存在EZH2突变，是影响表观遗传机制的最常见变异之一，导致参与细胞周期调节和浆细胞分化的基因转录功能下降，从而促进致癌转化。EZH2抑制剂可以特异性作用于靶点EZH2，抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）甲基化，减少B细胞增殖，并让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，抑制淋巴瘤的生长。他泽司他（Tazemetostat）是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme, Inc.开发的全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，作为一种口服 EZH2 抑制剂，为这些患者提供了一种新的有效且可耐受的治疗选择。根据国际开放标签 II 期篮式试验的结果，Tazemetostat首次被批准用于 16 岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的患者。2020年6月18日，FDA批准tazemetostat治疗以下复发难治性滤泡性淋巴瘤的适应症：①用于治疗EZH2突变且既往至少接受了两种全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者；②用于没有令人满意的替代治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。该批准基于一项 2 期、多中心、单臂临床研究，符合资格的患者是经组织学证实患有滤泡性淋巴瘤（1、2、3a 或 3b 级）的成人（≥18 岁），且已复发或对两种或多种全身治疗无效，东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态（PS）为 0-2 ，并有足够的肿瘤组织用于EZH2突变状态检测。共纳入有 99 名患者（45 名EZH2突变患者和 54 名EZH2野生型患者）。他泽司他（Tazemetostat）在难治复发EZH2突变阳性患者中的ORR为 69％，其中完全缓解（CR）率为 13％，中位缓解持续时间（mDOR）为 10.9 个月，中位PFS时间为 14 个月；他泽司他在EZH2野生型患者中的ORR为 35％，CR 率为 4％，mDOR为 13 个月，中位PFS时间为 11 个月。

▲Morschhauser F, et al. Lancet Oncol. 2020;21:1433–42

2021 年他泽司他被引入中国，和黄医药负责在中国大陆、香港、澳门和台湾进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。2022 年 2 月获得批准开展桥接临床试验，2023 年 9 月 12 日，他泽司他在中国的一项桥接研究已完成患者入组。为及早惠及中国患者，2022 年 6 月 1 日，和黄医药宣布达唯珂®（TAZVERIK®，通用名：他泽司他/ tazemetostat）的临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准，于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（简称“海南先行区”）使用，用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者，与FDA已批准的标签一致。2023 年 3 月，他泽司他于中国澳门获批上市，于中国香港提交的上市许可申请自 2022 年 12 月起正在审评中。

▲他泽司他