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有时候，对于意外到来的孩子，“人流”只能成为最终的选择。
这是一个无奈的选择，如果留不住，就一定要“流”得安全!
去医院咨询过的女性们应该都知道，所有的妇科医生一般都不会建议女性进行药流。想要安全，最好是选择无痛人流。
药流其实就是药物流产。总结一下的话，就是利用口服药物的方式达到终止妊娠的目的。不需要进行手术，通过打针或吃药的方法就可以实现人工流产了。
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打胎药米非司酮片 -药品介绍
商品名称 米非司酮
通用名称 米非司酮
Hy112.zHiLI123.COM英文名 Mifepristone
批准文号 国药准字H
Hy112.zHiLI123.COM规格 －－－－
用法用量 口服给药：
1.终止早孕：停经49天内的健康早孕妇女，服用米非司酮方案有两种：
(1)顿服200mg；
(2)每次25mg，每天2次，连续3天。第3或第4天清晨于阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1mg(1枚)，或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1h后再起床，以免药物流出。如使用米索前列醇口服片，则服用400～600μg(2～3片)，在门诊观察6h，注意用药后出血情况，有无胎囊排出和不良反应，并且必须按药物流产常规的要求进行观察和随访。
2.用于中、晚期胎死宫内：每次200mg，每天2次，或每次600mg，每天1次，连服2天。
分类 化学药品
剂型 原料药
外用药 否
国家/地区 国产
生产企业 北京市科益丰生物技术发展有限公司
打胎药米非司酮片 -不良反应
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终止早孕治疗过程的设计是诱导蜕膜坏死，必要的阴道出血和子宫收缩痉挛致使流产。几乎所有接受米非司酮与米索前列醇治疗的妇女均有不良反应，发生率约为90%。
1．子宫出血和下腹痛（包括子宫痉挛）是用本品治疗可预见的结果，部分妇女出血量超过最大月经量。
2．部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、头晕、头痛、疲劳、腹泻，肛门坠胀感。
3．个别妇女可出现皮疹。
4．使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐腹泻。少数有潮红和发麻现象。
5．其它不良反应有：背痛、发热、阴道炎、寒战、消化不良、失眠、腿痛、焦虑、白带和盆骨痛。
6．实验室检查可有血色素，血球压积和血红细胞下降，极少数可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。
打胎药米非司酮片 -药理
米非司酮为受体水平抗孕激素药物，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能与孕酮竞争受体结合，对子宫内膜孕酮受体亲和力比黄体酮强5倍。本品可能主要通过影响自宫内膜着床期的正常生理变化，干扰孕卵着床的过程，从而降低了着床率，避免了妊娠。米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。
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早孕反应有月经停止、孕吐、尿频、乳房胀痛以及其他等多种表现。
1.月经停止。女性怀孕后首先出现的早孕反应就是规律的月经停止不来。如平时规律的月经推迟不来，可及时用早孕试纸测试或抽血检查血HCG确诊怀孕。
2.孕吐。女性怀孕后体内HCG升高，会导致孕妇出现不同程度的孕吐反应，轻者会出现食欲不振、挑食、恶心、呕吐现象，严重时会出现吃什么吐什么的症状。
3.尿频。女性怀孕后由于受精卵着床、子宫增大压迫膀胱，会出现尿频现象，属于正常的生理现象。
4.乳房胀痛。怀孕后在雌孕激素刺激性乳房发育，乳房间隙充血，从而会出现乳房增大、胀痛以及乳头变得敏感、乳晕颜色加深、有蒙氏结节等表现。
5.其他。怀孕初期女性还会出现困乏、没有精神、轻微腹痛、腰酸痛等表现。
早孕反应一般在停经42天左右出现，由于个人体质不同，具体出现早孕反应的症状和时间也存在个体差异，无论是否有明显的早孕反应都要注意做好孕检，补充叶酸。
服用米非司酮片后隔了9小时，能进食吗?
问题描述：你好，如果已经服用米非司酮片后隔了9小时，请问能进食吗?
问题分析：
你好，米非司酮片是紧急避孕药，其中米非司酮对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮奀，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药，主要通过影响子宫内膜着床期的正常生理变化，干扰孕卵着床过程，降低着床率，避免了妊娠，如前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。患者是空腹或进食2小时后口服米非司酮片，每次服药后禁食二小时，所以，患者服药后隔了9小时，是能进食的，服用本品1周内，避免服用阿斯匹林和其他非甾体抗炎药，建议患者遵医嘱服用。
意见建议：
米非司酮片为一种微黄色片，无臭无味，如果药物的性状发生了改变，一定要停止服用。选择使用避孕药之前，去医院作健康检查，以了解自己是否患有不宜使用避孕药的疾病。
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药流后需要休息多久呢
流产方法分为药流与人流，而药流即药物流产，近年来逐渐广泛在临床应用，是指在怀孕早期（一般适用于妊娠期在四十九日内的妇女）不动手术、而是通过服药或打针的方法达到人工流产的目的。药物流产的原理大致是服药或打针后使子宫蜕膜、兴奋、收缩，同时软化宫颈，使胚胎从体内排出。但是在药流的过程中，怀孕妇女可能因为子宫的收缩感觉到小腹的疼痛，而疼痛感因人而异。
1、 无论是人工流产还是药物流产，两者对使用女性的伤害都是很大的，因为药流后因为子宫及阴道有不同程度的损伤或者流血而这时较容易感染，所以药物流产后的应更加注意个人卫生与避孕，要更加注意自身的调理。
2、 药物流产后尽量好好休息一两周避免剧烈运动及劳累过度，避免抵抗力下降导致其他疾病发生。药流后定要更加因此要注意个人私处的卫生，洗澡最好以淋浴为主，不要用浴缸或者盆子坐浴，以免水带着细菌或病毒进入阴道从而引发感染。
3、 妇女使用药物流产后要注意观察自身的出血状况，若是药流后阴道流血的症状持续超过一周，甚至伴有小腹痛、白带异常且有异味等情况时，切忌不可忽视这些药流带来的问题，要立即到医院就诊。
注意事项：
妇女药流后一定要注意休息好好疗养，适当补充营养，可吃一些鸡蛋、鲜奶、肉类、鱼肉等食物补充蛋白质，多吃新鲜的蔬菜和水果补充人体所需要的维生素。切忌用冷水洗澡。一两个月内应停止性生活。
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遗传病WES检测案例—POGZ基因突变的怀特-萨顿综合征
近期，我司收到国家卫健委临检中心（NCCL）公布的“2023年遗传病高通量测序检测生物信息学分析室间质量评价活动”的成绩单：连续两年，再次以满分的成绩通过考核，有力证实了我司对于遗传病NGS检测精准、分析高效的服务能力！喜讯也提高了我们为临床提供优质服务的信心，现整理我司遗传病WES检测案例，为更多的患者家庭提供检测和帮助！
案 例
临床主诉
患儿5岁，女孩，口齿不清，发育迟缓等，家族中其他亲属均无该病征。
检测结果
患儿血液白细胞样本中检出POGZ c.2989C>T; p.Arg997*胚系杂合突变。并经进一步Sanger验证患儿及父母该位点，其父亲、母亲样本该位点均为野生型（图1）。
图1. 患儿家系检测验证结果
如何确认POGZ1基因突变的致病性？
患儿本次检出的POGZ基因胚系无义突变，导致该基因编码氨基酸第997位精氨酸替换为终止密码子，导致氨基酸编码不全，影响蛋白表达，引发疾病。报告中也给予致病性解读：该变异在gnomAD等数据库均未收录，在NCBI Clinvar数据库中收录为致病/可能致病变异（图2），Review status（审核状态）为2星。我们借此介绍下Clinvar数据库中审核状态的星级含义[1]：
① 没有星：提交者没有提供解释标准和支持证据；
Hy112.zHiLI123.COM②一颗星：有一个数据提交者，并提供了解读标准；或者有多个数据提交者提供了解读标准但是解读有争议；
③两颗星：有多个数据提交者都提供了解读标准，并且解读之间是一致的；
④三颗星：表示通过专家评审，纳入专家共识；
⑤四颗星：来自指南标准，临床实践指南推荐。
图2. 摘自Clinvar数据库
除了Clinvar等数据库之外，ACMG指南判读也是遗传病致病性判定的重要依据，2017版ACMG将变异分类定为五级，分别是“致病的（P）”、 “可能致病的（LP）”“意义不明确的（VUS）”“可能良性的（LB）”和“良性的（B）”。并提供了两套分类标准[2]: 一种是用于对致病或可能致病的变异进行分类， 另一种是用于对良性或可能良性的变异进行分类，详细解读含义可参考图3。报告中患儿检出POGZ p.Arg997*变异也依据ACMG判读标准，符合PVS1_Strong+PM2_Supporting +PM6，判定为可能致病性变异（图4）。因此，综合多个数据库和指南依据，患儿检出的POGZ基因突变可确定为致病的突变。确认了致病性之后，临床表型的确认成为下一步分析的关键！
图3. ACMG致病性变异分级标准
图4. 患儿检出突变致病性等级解读
如何结合临床表型评估POGZ为患儿病因？
这里，要先介绍下功能强大的“人类孟德尔遗传学在线数据库（Onli Mendelian Inheritance in Man，OMIM）”[3]，它是一个综合的、权威的、研究人类遗传病表型和基因型关系的数据库（图5）。OMIM对已发表的研究结果的非常系统的整理与整合，收录了所有已知的孟德尔疾病和超过16000个基因的信息，通过表型关联基因，通过基因评估表型，可谓是目前遗传性诊疗领域的绝佳助手。
图5. OMIM数据库主页
本案例的患儿样本中检出POGZ基因胚系致病性突变，查询OMIM数据库，POGZ基因变异已经被确认可导致遗传性White-Sutton综合征（WSS，OMIM编号：614787和616364），即怀特-萨顿综合征（图6）。提示我们需要关注该综合征的发病特点。
图6. OMIM对POGZ1基因与怀特-萨顿综合征的关联介绍
研究表明，WSS属于常染色体显性遗传病（AD），临床表现为婴幼儿时期即出现精神运动发育迟缓及可能的特殊面部特征，其他特征还包括部分肌张力减退、感觉神经听力受损、视力缺陷、关节松弛及胃肠道问题等。患者因个体不同可能存在疾病外显差异，多数患者不会表现出所有的特征[4]。回顾本案例中，患儿虽然提供的表型较少，但与怀特-萨顿综合征的表型有重合的特征，结合外显差异，支持患儿为WSS的结论。
WSS致病基因主要是本次检出位于染色体1q21.3的POGZ基因，通过POGZ胚系突变可以辅助诊断[5]。据统计，POGZ基因超过99%的突变类型都是基因序列的变异（图7）。而极少比例是大片段缺失变异，目前仅在一例患者中检出4-19号外显子缺失的大片段变异[6]。因此，绝大多数WSS患者能够通过全外显子检测找到致病突变。
图7. POGZ基因在WSS患者中的变异类型（摘自NCBI）
POGZ1致病性突变患儿案例文献分析
针对怀特-萨顿综合征的一些案例，国内外报道并不是很多。在今年4月份，深圳儿童医院神经内科在BMC Pediatrics期刊上报道了一篇案例[7]：患儿为2岁的女孩，自出生后，伴随消化道、神经及心血管等多个系统功能异常。1岁时，经家系WES基因检测检出POGZ基因新发截短突变：c.2746del；p.Thr916Profs*12，证实为WSS患儿。在2岁随访时，患儿并未使用药物治疗，只接受传统的按摩治疗，逐渐地可以翻身，坐起，眼神交流和笑，但仍不能站立和说话。目前，在WSS的治疗上，尚无有效治疗方案，通常是依据患者出现的临床症状来做对症治疗。
另外，研究汇总了文献报道的17个WSS案例的发病特征（图8），并强调，目前超过80例WSS患者被报道，多数伴随生长发育迟缓，其中超过80%的先证者都是新发致病变异[7]。很少有WSS患者遗传自杂合亲本的POGZ致病变异。
图8. 文献报道的WSS诊断案例
在我们这则案例中，患儿家系基因检测显示，父母并未携带该变异，患儿携带的POGZ胚系突变为新发突变。因此，对于父母而言，不用过度担心自身发病风险及再次生育患儿的风险。而针对患儿本人，若成年后考虑生育，需考虑子女患病50%的可能性，必要时，可结合临床医生的指导，考虑产前干预措施。
在实际临床中，由于多数遗传病的不完全外显性和表型异质性的存在，仅仅根据遗传病患者的临床表现往往难以作出准确的诊断，例如一个表型可能有多个基因会导致类似症状，或者一个基因可能会导致多个系统受累等。而明确的基因检测和遗传评估对遗传病的早期诊断、早期干预、遗传咨询和生育指导提供了诸多帮助。现阶段，以WES检测为代表的高通量测序无疑是遗传病诊断的重要利器，我司将继续秉承“描绘本真，健康护航”的理念，为更多的患者提供检测帮助！
参考文献：
[1]
[2] 王秋菊等.遗传变异分类标准与指南[J].中国科学：生命科学, 2017, 47(6):21.DOI:CNKI:SUN:JCXK.0.2017-06-008.
Hy112.zHiLI123.COM[3]
[4] MedliPlus [Intert]. Bethesda (MD): National Library of Medici (US); [updated 2020 Jun 24]. Noonan syndrome; [updated 2020 Jun 18; reviewed 2018 Jun 01; cited 2020 Jul 1]; [about 5 p.].
[5] Assia Batzir N, White J, Sutton VR. White-Sutton Syndrome. 2021 Sep 16. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeReviews® [Intert]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
[6] Assia Batzir N, Posey JE, Song X, Akdemir ZC, Rosenfeld JA, Brown CW, Chen E, Holtrop SG, Mizerik E, Nieto Moreno M, Pay K, Raas-Rothschild A, Scott R, Vernon HJ, Zadeh N. Baylor-Hopkins Center for Mendelian G, Lupski JR, Sutton VR. Phenotypic expansion of POGZ-related intellectual disability syndrome (White-Sutton syndrome). Am J Med Get A. 2020;182:38–52. bMed PMID: .
[7]Duan J, Ye Y, Liao J, Chen L, Zhao X, Liu C, Wen J. White-Sutton syndrome and congenital heart disease: case report and literature review. BMC Pediatr. 2023 Apr 4;23(1):158. doi: 10.1186/s12887--9. PMID: ; PMCID: PMC.