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随着现在社会越来越开放，很多年轻小女孩由于不懂事，导致自己意外怀孕，进而也导致了越来越多的女性不孕不育，当然很多年轻的小女孩因为缺乏责任心和害怕，想把孩子做掉，因为年轻很多女孩药流这块不是很了解，也不知道怀孕后多长时间做药流合适?不过，就药流来说，可能对女性的伤害相对人工流产会小一点那么，带着问题一起来寻找答案吧。
网友经历分享：
怀孕经历和我的个人感受
最后一次姨妈从5月17日开始持续6天，因为我经期比较规律，一般提前三四天就应该来了，所以在6月13日到14日还没来的时候，我就觉得情况不太对了——当时已经对气味比较敏感了，路过垃圾桶和早上刷牙都会有点恶心，逛菜市场买鱼会出现一直干呕的情况，有点怀疑，但快到姨妈来的时间了，就没有细想
6月13日—6月15日，小腹偶尔会有刺疼和胀痛的感觉，我理所当然认为这是姨妈来临前的症状，除此之外，那两天还格外地容易饿，一饿就忍不住想要立马吃东西，这也是有点反常的地方，但因为自己平时就喜欢吃东西，所以也没有细想
6月17日是App预测的姨妈日，但还是没来，且之前姨妈来临前的各种症状都没有了，只剩下越来越明显的干呕，这个时候我心里已经紧张得不行了，特别害怕，但还是觉得姨妈可能就是因为压力、熬夜等因素推迟了，抱着一丝侥幸心理
hY112.zHili123.cOM6月18日上午，我终于坐不住了，不管结果如何，我都想要知道事实。中午在美团上买了验孕棒，花了30+，也有看到很便宜的试纸，一条大概在2.5左右，但我想测得准确一些，就买了比较贵的验孕棒，吃饭前就送到了，一直没敢测，生怕出现不好的结果，饭都吃不下。饭后我迫不及待地就拆开测了，测试前仔仔细细地看了说明书，一条横杠就没事儿，一旦出现竖杠，不管颜色深浅都中招。验孕棒刚放进去，就看见一条横杠出现了，紧接着一条竖杠也出现了，就那么短短的几秒钟，那条竖杠的颜色越来越深，一下子我整个人都崩塌了。那天下午我反复看了好多遍验孕棒，又检查说明书，希望这一切都是假的，始终无法接受这个事实
网友热议：
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吃了米非司酮片难受吗
问题描述：有朋友最近在使用米非司酮片，使用前比较担心，想问一下吃了米非司酮片难受吗?
问题分析：
hY112.zHili123.cOM米非司酮片具有软化以及扩张子宫颈的作用，所以临床除用于催经止孕、抗早孕、胎死宫内引产外。在服用米非司酮片后，患者一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产，服用前列腺素药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后1周内排除胎囊。所以吃了米非司酮片还是比较难受的。
意见建议：
米非司酮片为微黄色片，以米非司酮为原料制成，无臭无味。于1986年通过临床试验的途径引入我国，到了1992年，国产米非司酮作为流产药品用于临床。流产后要保证优质蛋白质、充足的维生素和无机盐的供给，尤其是应补充足够的铁质，以预防贫血的发生。
以下资讯可略过：
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EGFR TKI耐药后人群，有什么新的治疗选择？
2023 WCLC 带来的思考
2023年9月9日-9月12日，多项重磅研究在WCLC大会公布了最新结果。其中，抗HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）的关键Ⅱ期研究（HERTHENA-Lung01）以口头报告形式公布了最新数据（摘要号：OA05.03）[1]，并同步发表于《Journal of Clinical Oncology》。结果显示，对于EGFR TKI耐药和铂类药物化疗（PBC）经治的EGFR突变NSCLC患者，HER3-DXd表现出具有临床意义且持久的疗效，ORR为29.8%，中位DOR 6.4个月，中位PFS和中位OS分别为5.5个月和11.9个月。有望为EGFR TKI耐药和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者提供一种新的强效治疗选择，为患者带来更多希望。小编看到此研究，产生一些思考，可能读者也有同感，一起来头脑风暴吧。
01
hY112.zHili123.cOM三代EGFR TKI和PBC耐药后治疗效果如何？
既往EGFR TKI 耐药后 PBC经治患者临床研究主要在一代或二代TKI耐药后人群中开展过，缺乏三代EGFR TKI和PBC耐药后的临床疗效数据。近期的真实世界研究显示，针对三代EGFR TKI和PBC失败的后线治疗方案的PFS仅为3.3个月，OS 为8.6个月[2]，且在二线及以后使用三代TKI患者中，OS更短。远不能满足临床需求，亟需新的疗法。
图1真实世界生存期数据[2]
02
HER3 是什么样的靶点？
HER3是EGFR家族蛋白之一，通过与EGFR或HER2形成异源二聚体从而激活下游的信号通路。在83%的原发性NSCLC以及81%-100%携带EGFR突变的NSCLC肿瘤中报告了HER3表达[3,4,5]。HER3表达与晚期肿瘤增殖，转移时间缩短和生存率降低有关[6]。在EGFR TKI耐药的细胞中HER3蛋白表达相对增加[7]。并且，在EGFR突变患者中TKI治疗前后进行对比，发现HER3表达显著增加[5]。总体而言，HER3可能是EGFR TKI耐药的EGFR突变NSCLC的重要分子治疗靶点。
图2. HER3的二聚化和信号级联[8] 当与配体结合后，HER3优先与EGFR或HER2发生二聚化，诱导受体对构象变化，从而导致细胞内激酶的磷酸化事件。其中HER3的C端尾为多重磷酸化的受体，诱导信号级联的激活，促进细胞存活和增殖。
图3 HER3表达在EGFR TKI耐药后样本中显著增加[4]
03
靶向HER3 的HER3-DXd的作用机制是什么？
HER3-DXd是由靶向HER3的全人源单克隆抗体（Patritumab）与优化的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依喜替康衍生物 (DXd) 通过稳定的基于四肽的可裂解连接子组成。HER3-DXd与肿瘤细胞表面的HER3受体结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内部后被溶酶体蛋白酶裂解并释放载药DXd，随后DXd进入细胞核发挥肿瘤杀伤作用。由于载药具有膜渗透性、连接子可裂解的特点，HER3-DXd还可发挥旁观者效应[9]。
图4. HER3-DXd的作用机制
04
HER3-DXd已报道的临床研究有哪些？
多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期研究U31402-A-U102率先证实了5.6 mg/kg剂量HER3-DXd在重度经治EGFR突变NSCLC患者的安全性与疗效（ORR为39%，中位PFS为8.2个月）[9]。多中心、随机、开放标签、II期研究HERTHENA-Lung01进一步评估5.6 mg/kg或剂量递增方案（3.2-4.8-6.4 mg/kg）在既往EGFR TKI和PBC经治的携带EGFR激活突变（外显子19缺失或L858R）晚期NSCLC患者的疗效和安全性。本研究数据于2023年WCLC大会中以口头报告形式公布，并同步发表于《Journal of Clinical Oncology》。
05
HERTHENA-Lung01 患者基线特征如何？
根据U31402-A-U102研究的获益-风险评估，剂量递增组的入组提前结束。共纳入225例患者接受了每3周一次5.6mg/kg剂量的HER3-DXd治疗，115例（51%）患者有脑转移病史，分别有72例（32%）和75例（33%）患者基线时存在脑转移和肝转移。所有患者既往接受过全身治疗的中位线数为3；所有患者既往均接受过EGFR TKI和PBC，其中209例（93%）患者既往接受过三代EGFR TKI治疗。128例（56.9%）接受过其他EGFR TKI和三代EGFR TKI治疗[10]。
图5. HERTHENA-Lung01研究基线特征[1]
06
hY112.zHili123.cOMHERTHENA-Lung01 总体人群疗效数据还有哪些？
总人群中，经BICR确认的ORR为29.8%；疾病控制率（DCR）为73.8%；中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月；中位无进展生存期（PFS）为5.5个月；中位总生存期（OS）为11.9个月。 在209例接受过第三代EGFR TKI和PBC治疗的亚组中，ORR也达到29.2%，DCR为72.7%。中位PFS和中位OS分别为5.5个月和11.9个月。
图6. HERTHENA-Lung01研究的疗效结果[1]
07
三代EGFR TKI 耐药机制复杂且多样化，对不同TKI耐药机制 HER3-DXd疗效是否有差异？
不同EGFR TKI耐药机制的患者中，HER3-DXd均显示出较高的ORR。并且，在治疗前不同HER3膜表达水平的患者中均观察到确切缓解。
图7. 按耐药机制分类的ORR结果[1]
08
超过一半入组人群有脑转移病史，HER3-DXd对脑转移疗效如何？
在基线时未接受过放疗的脑转移患者中（n=30），根据CNS RECIST标准，经BICR评估确认的CNS ORR为33.3％（95%CI 17.3-52.8），包括9例完全缓解和1例部分缓解；DCR为76.7%；中位DOR为8.4个月。
图8. HERTHENA-Lung01研究中脑转移亚组的疗效结果[1]
09
HER3-DXd安全性如何？
安全性方面，HER3-DXd在重度经治患者的不良事件（AE）可控可耐受，任意级别的血液学毒性在用药早期发生，可逆转。≥3级治疗相关TEAE发生率为45.3%。药物相关AE导致16例患者停药（7.1%），12例患者（5.3%）发生药物相关间质性肺病（ILD，9例为1/2级，2例3级，1例5级）。 HERTHENA-Lung01研究证实，HER3-DXd在EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者中表现出具有临床意义且持久的疗效，并且在脑转移患者中同样显示出颅内活性。HER3-DXd的安全性良好，不良反应可管理。总体而言，HER3-DXd可为EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变晚期NSCLC患者提供一种极具希望的治疗选择。
总结与思考
在HERTHENA-Lung01研究，5.6 mg/kg剂量的HER3-DXd在EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者取得了5.5个月的中位PFS和11.9个月的中位OS，在数值上明显高于真实世界研究结果，支持HER3-DXd作为EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变晚期NSCLC患者的治疗优选。
值得一提的是，在第三代EGFR TKI治疗进展的患者中评估HER3-DXd对比PBC的Ⅲ期HERTHENA-Lung02研究，以及探索HER3-DXd联合奥希替尼的Ⅰ期临床研究正在进行中。另外，本次大会中还公布了靶向EGFR和cMET的ADC药物AZD9592的首次人体试验EGRET的研究设计。期待更多ADC药物在肺癌领域取得新的突破，为更多患者带来改变生存结局和生活治疗的质量选择。 参考文献： [1]Yu H.A.,Goto Y., Hayashi H., et al. Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFRTKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01. 2023 WCLC abstract OA05.03 [2]Patel JD, Meng J, Phani S, et al: Clinical characteristics, real-world treatment patterns, and clinical outcomes among patients with previously treated metastatic or unresectable EGFR-mutated non-small cell lung cancer in the United States. 2023 AACR abstract 6754. [3]Scharpenseel H, Hanssen A, Loges S, et al. EGFR and HER3 expression in circulating tumor cells and tumor tissue from non-small cell lung cancer patients. Sci Rep. 2019;9(1):7406. [4]Yosaka K, Tanizaki J, Maenishi O, et al. HER3 Augmentation via Blockade of EGFR/AKT Signaling Enhances Anticancer Activity of HER3-Targeting Patritumab Deruxtecan in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Jan 15;28(2):390-403. [5]Ross A. Soo, Anu Santhanagopal, Chuntao Wu et al. HER3 Expression in Archived Tissue Samples From Patients With NSCLC Across Various Genomic Subtypes and Characteristics. 2023 WCLC abstract EP06.03-10 [6]Li Q, Zhang R, Yan H, et al. Prognostic significance of HER3 in patients with malignant solid tumors. Oncotarget. 2017 May 18;8(40):67. [7]Yosaka K, Takegawa N, Watanabe S, et al. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosi kinase inhibitor-resistant NSCLC. Oncoge. 2019;38(9):1398-1409. [8]Uliano J, Corvaja C, Curigliano G, Tarantino P. Targeting HER3 for cancer treatment: a w horizon for an old target. ESMO Open. 2023;8(1):100790 [9]Jän PA, Baik C, Su WC, et al. Efficacy and Safety of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR Inhibitor-Resistant, EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):74-89. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0715. Eb 2021 Sep 21. Erratum in: Cancer Discov. 2022 Jun 2;12(6):1598. [10]Yu HA, Goto Y, Hayashi H, et al. HERTHENA-Lung01, a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosi Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy [blished onli ahead of print, 2023 Sep 10]. J Clin Oncol. 2023
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